課程(名稱.編號)簡索

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      病理學是用自然科學的方法研究疾病的病因、發病機制及形態結構、代謝和功能等方面的改變，從本質上提示疾病的發生、發展規律和轉歸的科學。病理學是醫學專業的重要基礎醫學課程，是聯繫基礎醫學和臨床醫學之間的橋樑，是醫學主幹學科。病理學是疾病診斷的最重要的方法之一，也是屬於臨床醫學。其任務是通過教學使學生掌握病理學知識，認識和掌握疾病的本質、發生發展規律，為疾病的診治、預防及科研提供理論基礎。


疾病是一個極其複雜的過程。在病原因子和機體反應功能的相互作用下，患病機體有關部分的形態結構、代謝和功能都會發生種種改變，這是研究和認識疾病的重要依據。病理學（pathology）的任務就是運用各種方法研究疾病的原因（病因學，ethiology）、在病因作用下疾病發生發展的過程（發病學，pathogenesis）以及機體在疾病過程中的功能、代謝和形態結構的改變（病變、patho1ogica1changes），闡明其本質，從而為認識和掌握疾病發生發展的規律，為防治疾病，提供必要的理論基礎。


病理學 - 相關概念
（一）細胞、組織的損傷

生活機體的細胞和組織經常不斷地接受內外環境各種因子的影響，並通過自身的反應和調節機制對刺激進行應激反應，這種反應能力可保證細胞和組織的正常功能，維護細胞、器官甚至整個機體的生存，但細胞和組織並非能適應所有刺激的影響，當刺激的性質、強度和持續時間超過一定的界限時，細胞就會受損傷，甚至死亡。細胞地損傷的原因很多，可以歸納為：缺氧、化學物質和藥物、物理因素、生物因子、營養失衡、內分泌因素、免疫反應、遺傳變異、衰老、社會-心理-精神因素和醫源性因素等若干大類。

·發病機制
（1）、細胞膜的破壞：細胞內、外多種有害因素可以破壞細胞膜的結構和功能，從而導致細胞損傷。
（2）、活性氧類物質（AOS）的損傷作用：AOS以其對於脂質、蛋白質和DNA的氧化作用而損傷細胞。
（3）、細胞漿內高游離鈣的損傷作用：細胞漿內高游離鈣可引起胞漿內的磷脂酸和內切核酸酶等的活化。這兩種酶可以降解磷脂，蛋白質，ATP和DNA，從而引起細胞損傷。
（4）、缺氧的損傷作用：缺氧可導致線粒體氧化磷酸化受抑制，使ATP合成減少，使細胞內各種代謝發生障礙，活性氧類物質增多，從而引起細胞的損傷。
（5）、化學性損傷：作用途徑包括：直接的細胞毒性作用；代謝產物對於靶細胞的細胞毒性作用；誘發免疫性損傷；誘發DNA損傷。
（6）、遺傳變異：可導致結構蛋白合成低下，使細胞因缺乏生命必需蛋白而死亡；核分裂受阻；合成異常生長調節蛋白；酶合成障礙，引發先天性代謝病或後天性酶缺陷。

形態學變化
·變性
變性是指細胞或細胞間質受損傷後因代謝發生障礙所引起的某些可逆性形態學變化，表現為細胞漿內或間質內出現異常物質或正常物質數量異常增多。一般來說，變性是可復性改變，原因消除後，變性的細胞結構和功能仍可恢復。但嚴重的變性可發展為壞死。

·細胞水腫或稱為水樣變性
細胞水腫或稱為水樣變性：細胞受損時，最常見的情況就是細胞水腫。細胞水腫是細胞輕度損傷後常發生的早期病變，好發於肝、心、腎等實質細胞的胞漿。

光鏡下：瀰漫性胞漿腫大，胞漿淡染清亮，核可稍大，重度水腫的細胞稱為氣球樣變(見於病毒性肝炎)。電鏡下，除可見胞漿基質疏鬆變淡外，尚可見線粒體腫脹及脊變短、變少甚至消失，內質網廣泛解體、離斷和發生空泡性變化。相應的器官(心、肝、腎等實質性器官)在肉眼觀上體積增大，顏色變淡。細胞水腫是輕度損傷的表現，原因消除後可恢復正常。

·脂肪變性
脂肪變性：細胞漿內甘油三酯(中性脂肪)的蓄積稱為脂肪變性。正常情況下，除脂肪細胞外，一般細胞很少見脂滴或僅見少量脂滴，如這些細胞中出現脂滴明顯增多，則稱為脂肪變性。脂滴的成分多為中性脂肪，但也可為磷脂和膽固醇。電鏡下，細胞胞漿內脂肪表現為脂肪小體，進而融合成脂滴。脂肪變性多發生於代謝旺盛耗氧較大的器官如肝臟、心臟和腎臟，以肝最為常見，因為肝是脂肪代謝的重要場所。

1、肝脂肪變性：肝細胞脂肪酸代謝過程的某個或多個環節，由於各種因素的作用而發生異常，可引發脂肪變性。
肉眼可見肝增大，邊緣鈍、色淡黃、較軟，切面油膩感。鏡下：重度脂肪變的肝細胞，其胞核被胞漿內蓄積的脂肪壓向一側，形似脂肪細胞，並可彼此融合成大小不等的脂囊。脂肪變性在肝小葉中的分佈與其病因有關，例如肝淤血時小葉中央區缺氧最嚴重，所以脂肪變性首先在此處發生，長期淤血後，小葉中央區細胞大多萎縮、變性或消失，於是小葉周邊區細胞也發生缺氧而發生脂肪變性。磷中毒時，肝細胞脂肪變性主要發生在肝小葉周邊區。肝細胞脂肪變性通常不引起肝功能障礙，重度脂肪變性的肝細胞可壞死，並可繼發肝硬化。

2、心肌脂肪變性：最常累及左心室的內膜下和乳頭肌。肉眼上表現為大致橫行的黃色條紋，與未脂肪變的暗紅色心肌相間，形似虎皮斑紋，稱為虎斑心。鏡下：心肌在正常情況下也可含有少量脂滴，脂肪變性時則明顯增多，脂肪空泡多較細小，呈串珠狀排列，主要位於肌纖維Z帶附近和線粒體分佈區，常為貧血和中毒的結果。通常心肌的功能並不受影響。顯著的心肌變性如今並不多見。要與心肌脂肪浸潤相區別。

3、腎脂肪變性：嚴重貧血、中毒或缺氧時，或腎小球毛細血管通透性升高，腎小管特別是近曲小管的上皮細胞可吸收漏出的脂蛋白而導致脂肪變性。脂滴起初多見於基底部。肉眼觀：腎稍腫大，切面上可見皮質增厚，略呈淺黃色。

·玻璃樣變
玻璃樣變：玻璃樣變又稱玻璃樣變性或透明變性，泛指細胞內、纖維結締組織間質內或細動脈壁等處發生蛋白質蓄積，在HE染色中表現為均勻粉染毛玻璃樣半透明改變。玻璃樣變性是一個比較籠統的病理概念，包括許多性質不同的疾病，只是在病理改變上大致相同，即變性物質呈現玻璃樣、均質性、紅染的物質。

1、細胞內玻璃樣變：見於細胞內異常蛋白質蓄積形成均質、紅染的近圓形小體通常位於細胞漿內，例如，腎小管上皮細胞的玻璃小滴變性（蛋白尿時由原尿中重吸收的蛋白質）、漿細胞胞漿中的Russell小體和酒精性肝病時肝細胞胞漿中Malloy小體等。

2、纖維結締組織中玻璃樣變：是膠原纖維老化的表現，常見於瘢痕、腎小球纖維化、變性動脈粥樣硬化的斑塊。鏡下：增生的膠原纖維變粗、融合，形成均質、粉色或淡紅染的索、片狀結構。其中很少纖維細胞和血管。肉眼觀：大範圍透明變性的纖維結締組織，呈灰白色，均質半透明，較硬韌。

3、細動脈壁玻璃樣變：又稱細動脈硬化，常見於緩進性高血壓和糖尿病患者，瀰漫地累及腎、腦、脾和視網膜等處的細小動脈壁。玻璃樣變的細小動脈原因有蛋白質蓄積而呈增厚，均質性紅染，管腔狹窄，可導致血管變硬，血液循環外周阻力增加和局部缺血；管壁彈性減弱，脆性增加，因而繼發擴張，導致破裂出血。

·澱粉樣變
澱粉樣變：在細胞外的間質內，特別是小血管基底膜處，有蛋白質-粘多糖複合物蓄積，並顯示澱粉樣呈色反應，即遇到碘時呈棕褐色，再遇稀硫酸由棕褐色變為深藍色。澱粉樣變可為全身性的，也可為局部性的。全身性分為原發性和繼發性，繼發性者的澱粉樣物質來源不明，常繼發於嚴重的慢性炎症，原發性者的澱粉樣物質來源於免疫球蛋白的輕鏈。局部性澱粉樣變發生於皮膚、眼結膜、舌、喉、氣管和肺、膀胱、胰島（糖尿病時）等處，也可蓄積於惡性淋巴病瘤神經內分泌瘤的間質內。

·粘液樣變性
粘液樣變性：粘液樣變性是指間質內有粘多糖(透明質酸等)和蛋白質蓄積。常見於間葉組織腫瘤、風濕病、動脈粥樣硬化和營養不良的骨髓和脂肪組織等。甲狀腺功能低下時，全身皮膚的真皮及皮下組織的基質中有較多類粘液及水分瀦留，形成粘液性水腫。鏡下：間質疏鬆，有多突起的星芒狀纖維細胞散在於淡藍色粘液樣基質中。粘液樣變性當病因消除後可以逐漸消褪，但如長期存在，則可引起纖維組織增生，從而導致組織硬化

病理學 - 醫學地位

病理學長期以來被形象地喻為「橋樑學科」和「權威診斷」，這充分表明了它在醫學中，特別是在臨床醫學中佔有不可替代的重要地位。其理由主要是由病理學的性質和任務所決定的。

（一）病理學是基礎醫學與臨床醫學之間的橋樑
與我們已經學過的解剖學、組織胚胎學、細胞生物學、生理學和生物化學等不同，它們是研究和探討正常機體生理狀態下的形態結構、機能及代謝的變化規律，而病理學是研究疾病狀態下的變化規律和特點，是以學過的各學科知識為基礎的。病理學將要回答疾病狀態下的形態結構、機能代謝的改變，這些改變與臨床上出現的症狀、體征之間的關係、疾病的診斷、轉歸和結局這些臨床醫學中的種種問題。因此，在學習醫學的過程中，病理學起到了一個承上啟下或「橋樑」的作用。

（二）病理學(診斷)在醫學診斷中具有權威性
病理診斷是在觀測器官的大體(肉眼)改變、鏡下觀察組織結構和細胞病變特徵而做出的疾病診斷，因此它比臨床上根據病史、症狀和體征等做出的分析性診斷(常有多個診斷或可能性診斷)以及利用各種影像(如超聲波、X射線、CT、核磁共振等)所做出的診斷更具有客觀性和準確性。儘管現代分子生物學的診斷方法(如PCR、原位雜交等)已逐步應用於醫學診斷，但到目前為止，病理診斷仍被視為帶有宣判性質的、權威性的診斷。由於病理診斷常通過活體組織檢查(biopsy)或屍體剖檢，來回答臨床醫生不能做出的確切診斷和死亡原因等問題，國外將病理醫生稱之為「doctor』s doctor」。然而，病理診斷也不是絕對權威，更不是萬能的，也和其他學科一樣，有其固有的主、客觀的局限性。因此，提高自身技術水平、臨床－病理醫生相互溝通，對於減少和杜絕漏診、誤診是十分必要的。

（三）病理學在醫學研究中的作用
現代病理學吸收了當今分子生物學的最新研究方法和取得的最新成果，使病理學的觀察從器官、細胞水平，深入到亞細胞、蛋白表達及基因的改變。這不僅使病理學的研究更深入一步，同時也使病理學的研究方法滲透到各基礎學科、臨床醫學、預防醫學和藥學等方面。如某一基因的改變是否同時伴隨蛋白表達及蛋白功能的異常，是否可以發生形態學改變；反之，某種形態上的異常是否出現某個(些)基因的異常或表達的改變。臨床醫學中一些症狀、體征的解釋、新病種的發現和預防以及敏感藥物的篩選、新藥物的研製和毒副作用等都離不開病理學方面的鑒定和解釋。因此，病理學在醫學科學研究中也佔有重要的地位。

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